ในโลกของ ผลกระทบ ที่รกร้างว่างเปล่าเกือบจะเต็มไปด้วยสิ่งน่าสะอิดสะเอียนที่กลายพันธุ์ซึ่งไม่คิดว่าจะไม่มีอะไรทำให้คุณเป็นมื้อต่อไป หนึ่งในสิ่งมีชีวิตที่น่าอับอายที่สุดคือ Super Mutants สัตว์ประหลาดสีเขียวยักษ์เหล่านี้เคยเป็นมนุษย์ ตอนนี้พวกมันกลายพันธุ์เป็นสิ่งมีชีวิตที่ดุร้ายเหมือนฮัลค์
Super Mutants ไม่เหมือนกับสิ่งมีชีวิตในดินแดนรกร้างอื่นๆ ส่วนใหญ่ ไม่ได้เป็นผลมาจากการระเบิดของนิวเคลียร์ ในช่วงสงครามระหว่างสหรัฐอเมริกาและจีนก่อนวันสิ้นโลกในปี 2077 หน่วยงานภาครัฐหลายแห่งและบริษัทเอกชนบางแห่งได้รับมอบหมายให้พัฒนาความก้าวหน้าเพื่อสร้างความได้เปรียบเหนือศัตรู โครงการหนึ่งคือ Forced Evolutionary Virus ซึ่งเป็นไวรัสที่ประดิษฐ์ขึ้นโดย West Tek ซึ่งเดิมมีจุดประสงค์เพื่อป้องกันสงครามชีวภาพรูปแบบต่างๆ เมื่อศักยภาพที่แท้จริงปรากฏชัดเจน โปรเจ็กต์จึงย้ายไปอยู่ที่ฐานทัพมาริโปซาในมิดเวสต์ โดยหวังว่าจะสร้างสุดยอดทหารชั้นยอด
มนุษย์ที่ได้รับการทดสอบ FEV นั้นแสดงความสามารถทางกายภาพที่เหนือกว่า ต้านทานต่อความเสียหายต่อการต่อสู้ การแก่ชรา โรคภัย และรังสีในระดับสูง อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์เหล่านี้มักจะมีความฉลาดน้อยกว่ามากและมีความรุนแรงอย่างมากสำหรับทุกคนและทุกอย่างที่ไม่ใช่หนึ่งในนั้น นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงยังส่งผลให้สูญเสียอวัยวะสืบพันธุ์ทั้งหมด ทำให้ไม่มีเพศและปลอดเชื้อ ซึ่งหมายความว่า Super Mutants ไม่สามารถแพร่พันธุ์ได้ตามธรรมชาติ และวิธีเดียวที่จะทำให้มากขึ้นคือการเปลี่ยนมนุษย์จำนวนมากขึ้นโดยใช้ไวรัส
ก่อนที่นักวิทยาศาสตร์ที่ Mariposa จะทำวิจัยได้สำเร็จ กองทหารท้องถิ่นที่นำโดยกัปตัน Roger Maxon ได้ค้นพบความจริงเกี่ยวกับงานของพวกเขาและเรียนรู้ว่าพวกเขาได้ส่งเชลยศึกไปยัง FEV ด้วยความสยดสยอง พวกเขาก่อกบฏและประหารชีวิตเจ้าหน้าที่วิจัย ผนึก FEV ออกไปก่อนที่จะเดินทางไปยังบังเกอร์ Lost Hills เพื่อสร้าง ภราดรแห่งเหล็ก . จนกว่าเหตุการณ์ที่นำไปสู่การสร้างกองทัพ Super Mutant ตัวจริงกลุ่มแรก ฐานทัพแห่งนี้จะถูกทิ้งร้างมานานหลายทศวรรษ
ในปี 2102 การเดินทางไปมาริโปซานำโดยพ่อค้าฮับชื่อแฮโรลด์และอดีตผู้พักอาศัยในห้องนิรภัยชื่อริชาร์ด เกรย์ เมื่อพวกเขาบุกเข้ามา พวกเขาถูกโจมตีโดยระบบรักษาความปลอดภัยอัตโนมัติของฐาน เช่นเดียวกับสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์บางตัวที่รอดตาย ทุกคนในทีมเสียชีวิต ยกเว้นแฮโรลด์ ซึ่งได้รับบาดเจ็บแต่สามารถหลบหนีได้ และเกรย์ ซึ่งบังเอิญไปชนถังหนึ่งของ FEV โดยไม่ได้ตั้งใจ การสัมผัสกับไวรัสเป็นเวลานานทำให้เขากลายเป็นมวลเนื้อกลายพันธุ์ที่น่าสยดสยอง แต่ด้วยสติปัญญาที่เพิ่มขึ้นอย่างมากมาย เกิดใหม่เป็นเจ้านาย การกลายพันธุ์เพิ่มเติมทำให้เขาสามารถเชื่อมโยงระบบประสาทกับคอมพิวเตอร์ ทำให้เขาสามารถเข้าถึงคลังข้อมูลของฐานได้
จากการทดลอง เขาสามารถสร้าง Super Mutants ใหม่ได้ ซึ่งบางคนยังคงรักษาสติปัญญาไว้ เชื่อว่าพวกกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นคนเดียวที่สามารถอยู่รอดได้ในดินแดนรกร้าง เขาเริ่มพยายามสร้างกองทัพโดยการลักพาตัวผู้ตั้งถิ่นฐานที่เป็นมนุษย์และเปลี่ยนแปลงพวกเขา โดยใช้ลัทธิวันโลกาวินาศของเหล่าสาวกที่เป็นมนุษย์เป็นปฏิบัติการแนวหน้า อย่างไรก็ตาม ความพยายามเหล่านี้ถูกขัดขวางโดยการแทรกแซงของ Vault Dweller และ Brotherhood ในเวลาที่เหมาะสม ซึ่งเป็นผู้นำการโจมตีที่ฐานทัพของ Mariposa และทำลายมัน สังหารอาจารย์
เมื่ออาจารย์เสียชีวิตและกองทัพส่วนใหญ่ของเขาถูกตามล่าโดยกลุ่มภราดรภาพ Super Mutants ได้หลบหนีเข้าไปในดินแดนรกร้างเพื่อพยายามสร้างชีวิตใหม่ให้กับตนเอง หนึ่งในความพยายามดังกล่าวเกิดขึ้นโดย Marcus กลายพันธุ์ที่ฉลาด และน่าประหลาดใจที่ Brotherhood Paladin ชื่อ Jacob แม้จะเป็นศัตรูกัน แต่ในไม่ช้าพวกเขาก็กลายเป็นเพื่อนที่ดี ก่อตั้ง Broken Hills เป็นที่พำนักของมนุษย์ ผีปอบ และสัตว์กลายพันธุ์ให้อยู่ร่วมกันอย่างกลมกลืน ต่อมามาร์คัสได้รับคัดเลือกจากผู้ถูกเลือกให้เข้าร่วมภารกิจเพื่อช่วยเผ่าของเขาและดินแดนรกร้างที่เหลือจากวงล้อม
เมื่อ Enclave กลับมารวมกันอีกครั้งในปี 2241 พวกเขาพยายามใช้ FEV เพื่อช่วยในการฆ่าล้างเผ่าพันธุ์ทั่วโลกโดยดัดแปลงเพื่อฆ่าทุกอย่างด้วย DNA ที่กลายพันธุ์ โดยใช้ผู้ตั้งถิ่นฐาน NCR ที่ถูกจับกุมซึ่งถูกบังคับให้เป็นทาส พวกเขาได้ขุดซากปรักหักพังของ Mariposa เพื่อค้นหาถังที่เหลือของ FEV การทดสอบของพวกเขายังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของทหาร Enclave ชื่อ Frank Horrigan ให้กลายเป็น Super Mutant hybrid อันทรงพลัง ก่อนที่พวกเขาจะปรับใช้สายพันธุ์ที่ได้รับการดัดแปลง Chosen One ได้แทรกซึม HQ ของพวกเขาและทำลายฐานพร้อมกับคลังสินค้าของพวกเขา
หลังจากนั้น เมื่อไม่พบ FEV ในตะวันตกแล้ว Super Mutants ก็หายากขึ้นเรื่อยๆ แม้จะมีความพยายามที่จะรวมเข้ากับชุมชนมนุษย์ หลายคนยังคงไม่ไว้วางใจหรือเกลียดชังต่อมนุษย์กลายพันธุ์ ในโมฮาวี จาคอบส์ทาวน์ก่อตั้งขึ้นเพื่อให้ความปลอดภัยแก่มนุษย์กลายพันธุ์และการรักษาผู้ที่ยังคงทุกข์ทรมานจากโรคจิตและความก้าวร้าว
แม้ว่า Mariposa เป็นศูนย์วิจัยหลักของ FEV แต่ก็ไม่ใช่ที่เดียวในประเทศที่มีไวรัสที่น่าอับอาย ในสถานที่ต่างๆ เช่น Capital Wasteland, Commonwealth และ Appalachia นักวิทยาศาสตร์มีร้าน FEV เป็นของตัวเอง ซึ่งพวกเขาเคยทดลองในหัวข้อต่างๆ Super Mutants เหล่านี้ส่วนใหญ่เหมือนกับคู่หูฝั่งตะวันตกของพวกเขา ยกเว้นว่าตัวที่เก่าที่สุดยังคงเติบโต กลายเป็นยักษ์ใหญ่ที่ทรงพลัง พวกเขายังไม่มีโครงสร้างความเป็นผู้นำที่ชัดเจนและมีการจัดระเบียบน้อยกว่ามาก สาเหตุหลักมาจากการกลายพันธุ์ที่ชาญฉลาดซึ่งหาได้ยากกว่ามาก อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ พวกเขายังคงเป็นภัยคุกคามร้ายแรงในภูมิภาคของตน
Capital Wasteland Mutants มีต้นกำเนิดมาจาก ห้องนิรภัย 88 ซึ่งทดลองกับผู้อยู่อาศัยด้วย FEV บทภราดรภาพในพื้นที่นำไปสู่สงครามที่ยาวนานถึง 20 ปีเพื่อกักขังพวกเขาก่อนที่จะเรียนรู้ว่าพวกเขามาจากไหนและทำลาย Vault ในปี 2277 ในเวลานี้ Enclave ก็กลับมารวมกันอีกครั้งโดยต้องการดำเนินการต่อแผนการฆ่าสิ่งที่กลายพันธุ์ โชคดีที่ความพยายามของมันถูกหยุดโดย Lone Wanderer และ Brotherhood ในขณะเดียวกันก็ทำลายตัวอย่างล่าสุดของ FEV ที่ดัดแปลง
ในเครือจักรภพ สถาบันมีการจัดหา FEV ของตนเองและเริ่มพยายามที่จะสร้าง Mutants สายพันธุ์ใหม่ซึ่งจะทำหน้าที่เป็นคนงานและทหารบนพื้นผิว ในขณะที่นักวิจัยได้มุ่งความสนใจไปที่การพัฒนาซินธ์ขั้นสูงสำหรับบทบาทเหล่านี้ สถาบันยังคงลักพาตัวผู้ตั้งถิ่นฐานและแปลงร่างเป็นมิวแทนท์ก่อนที่จะปล่อยพวกมันสู่ธรรมชาติ ไม่เคยอธิบายว่าทำไม แต่หลายคนคาดเดาว่าสถาบันทำเช่นนี้เพื่อให้กลุ่มเครือจักรภพแตกแยกและไม่สามารถจัดระเบียบได้มากพอที่จะท้าทายพวกเขา
เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าไม่มีทางรักษาสำหรับผู้ที่เปลี่ยนเป็น Super Mutants; อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีนี้ถูกหักล้างโดยการกระทำของดร.ไบรอัน เวอร์จิล อดีตนักวิจัยของสถาบัน เวอร์จิลแปลงร่างเป็นซูเปอร์มิวแทนท์และหลบหนีไปลี้ภัยในทะเลเรืองแสง ในปี ค.ศ. 2287 เวอร์จิลได้สร้างเซรั่มที่ประสบความสำเร็จในการคืนค่าการกลายพันธุ์ ทำให้เขากลับคืนสู่ร่างมนุษย์ อย่างไรก็ตาม การรักษาได้รับการปรับแต่งให้เข้ากับสายพันธุ์เฉพาะของ FEV ที่เขาติดเชื้อ และการใช้สูตรทั่วไปเพื่อรักษาคนอื่นอาจใช้เวลาหลายสิบปี
แม้จะมีความอับอายขายหน้าไปทั่วดินแดนรกร้าง แต่ก็มี Super Mutants จำนวนหนึ่งที่อยู่เหนือความก้าวร้าวของพวกเขา มุ่งมั่นที่จะทำดี Mutants บางตัวเช่น Marcus, Fawkes และ Strong กลายเป็นพันธมิตรที่ภักดีและทรงพลังต่อวีรบุรุษในดินแดนรกร้างในตำนานตลอดประวัติศาสตร์