นับตั้งแต่เดบิวต์ในปี 1998 พาวเวอร์พัฟฟ์เกิลส์เป็นชื่อที่คุ้นเคย สร้างโดย Craig McCracken และนำแสดงโดย Cathy Cavindi, Tara Strong, E.G. รายวัน Tom Kane และ Tom Kenny The Powerpuff Girls โด่งดังอย่างรวดเร็วท่ามกลางรายการการ์ตูนเน็ตเวิร์กอื่นๆ ที่มีกำหนดการใกล้เคียงกันในสมัยนั้น นำแสดงโดย Powerpuff Girls, Blossom, Bubbles และ Buttercup อย่างไม่หยุดยั้งในภารกิจของพวกเขาเพื่อปกป้องพลเมืองของ Townsville จากสิ่งที่จะทำอันตราย ในขณะที่ Powerpuff Girls เป็นเพียงหนึ่งในการ์ตูนที่มีชื่อเสียงมากมายจากยุคนั้นในประวัติศาสตร์ของ Cartoon Network พวกเขาได้รับโอกาสที่จะร่วมมือกับแฟนเพลงโปรดอีกมากมายในงานครอสโอเวอร์หนังสือการ์ตูนสุดยิ่งใหญ่ของพวกเขาเอง
ออกในปี 2558, The Powerpuff Girls Super Smash Up โดย Derek Charm, Jeremy Whitley, Rachel Deering, Jorge Monlongo และ Cat Farris, เริ่มต้นด้วยวายร้ายที่มีสีสันสร้างปัญหาในทาวน์สวิลล์ หลังจากจัดการกับ Fuzzy Lumpkins ที่น่าเกรงขาม สาวๆ ก็ถูกเชิญให้ไปพบกับศาสตราจารย์ Utonium ผู้เป็นพ่อของพวกเขา ที่นั่นพวกเขาได้รับการต้อนรับโดย Dexter เพื่อนของพวกเขา ห้องทดลองของ Dexter ชื่อเสียงจากการไปเยี่ยมชมพื้นที่ทำงานในตำนานของเขา ภายในห้องแล็บ Dexter ได้แสดงให้สาวๆ และ Professor เห็นว่าเขาเกือบจะสมบูรณ์แบบในการเดินทางไปยังมิติอื่นแล้ว ซึ่งก็คือการ์ตูนชื่อดังอื่นๆ เช่น ซามูไรแจ็ค หรือ เอ็ด เอ็ด แอน เอ็ดดี้ . เมื่อ Dee-Dee น้องสาวของ Dexter ปรากฏตัวในห้องแล็บของเขา เธอได้ก่อเหตุอันน่าสยดสยองเกี่ยวกับเครื่องของ Chemical X และ Dexter ทิ้งให้เด็กสาววัยรุ่นกลายพันธุ์อย่างมหึมาที่ติดอยู่ในโลกของ กล้าหาญสุนัขขี้ขลาด .
เด็กซ์เตอร์และศาสตราจารย์พยายามหาทางตามหาดีดี้และพาเธอกลับมาก่อนที่เธอจะสร้างความเสียหายให้กับลิขสิทธิ์ที่ไม่อาจแก้ไขได้ ก่อนที่พวกเขาจะรู้ตัว เหล่าพาวเวอร์พัฟเกิร์ลก็เริ่มการไล่ล่าทั่วภูมิทัศน์ของการ์ตูนเรื่องโปรดของคนรุ่นมิลเลนเนียลทุกเรื่อง งานนี้อาจง่ายพอ ถ้าไม่ใช่เพราะ Dee-Dee กลืนสร้อยข้อมือข้ามมิติของ Bubbles ให้ Dee-Dee กลืนลงไป ทำให้เธอสามารถเดินทางข้ามโลกได้ทั้งหมดด้วยตัวเธอเอง ไม่นานนักดี-ดีก็จะเริ่มโต้ตอบกับผู้ที่อาศัยอยู่ในโลกอื่นๆ เหล่านี้ทั้งในรูปแบบที่คุกคามและตลกขบขัน เมื่อไม่อยู่ พวก supervillains ของ Townsville ได้ลุกขึ้นสร้างความเสียหายไปทั่วเมือง หากปราศจาก Powerpuff Girls ที่จะกอบกู้โลก ศาสตราจารย์ก็รู้สึกหวาดกลัวและสิ้นหวัง โดยปล่อยให้เด็กซ์เตอร์ต้องหาวิธีปกป้องเมืองจนกว่าสาวๆ จะกลับมา โชคดีที่ชื่อเสียงของ Dexter นั้นไปไกลกว่าชื่อเสียงของเด็กทั่วไป และมีเพียงเสียงเดียวที่ Justice Friends อยู่ในคดีนี้
Justice Friends มีความสามารถมากกว่าที่จะจัดการกับแกลลอรี่อันธพาลของ Powerpuff Girls ได้ ก่อนที่สาวๆ จะล้มเหลวอย่างสิ้นเชิงในภารกิจในการจับตัวดี-ดี ทั้งเด็กซ์เตอร์และศาสตราจารย์ยูโทเนียมตกลงที่จะนำโมโจ โจโจ้เข้าคดี ศัตรูตัวฉกาจของ Powerpuff Girls และอดีตผู้ช่วยศาสตราจารย์ยูโทเนียมวางแผนชั่วร้ายเพื่อจับดี-ดี อย่างน่าอัศจรรย์ ดี-ดี ถูกควบคุมและเปลี่ยนกลับเป็นเด็กซึ่งกระทำมากกว่าปกอย่างที่เคยเป็นมา น่าเสียดายที่สิ่งนี้ทำให้ Mojo Jojo มีโอกาสที่จะขโมยรถขนส่งที่ Dee-Dee กลืนเข้าไป และเขาก็นำสาวๆ ในการไล่ล่าที่น่าตื่นเต้นอีกครั้ง
การเผชิญหน้าครั้งสุดท้ายกับ Mojo Jojo นำพวกเขากลับไปยังที่ซ่อนของวายร้าย ด้วยข้อมูลของ Dexter เกี่ยวกับลิขสิทธิ์ในมือ Mojo Jojo สามารถเริ่มส่งสัญญาณที่เปลี่ยนสิ่งมีชีวิตทั้งหมดในทุกมุมของลิขสิทธิ์ให้กลายเป็น Mojo Jojos ของตัวเอง ทำให้เกิด Mojoverse เหล่าพาวเวอร์พัฟเกิร์ลและพรรคพวกจะดูได้ก็ต่อเมื่อโต๊ะถูกพลิกกลับ อาจเป็นครั้งสุดท้ายก็ได้ อย่างน้อย จนกว่า Dee-Dee จะมาถึงในที่ซ่อนของ Mojo Jojo เพื่อถามคำถามที่สำคัญและโดดเด่นมากกับเขาว่า 'ปุ่มนี้ทำอะไร' ด้วยการกดปุ่มสีแดงวาววับ Dee-Dee จะขจัดความหวาดกลัวของ Mojo Jojo ทั้งหมด และทุกอย่างก็กลับมาเป็นปกติอีกครั้ง กับที่กำลังจะมาถึง พาวเวอร์พัพฟ์ ซีรีย์การแสดงสด มีตัวละครที่แฟน ๆ ชื่นชอบมากมายรอที่จะได้เห็นบนหน้าจอขนาดเล็ก แม้ว่าจะมีข้อสงสัยเกี่ยวกับความสามารถเช่นเดียวกับหนังสือการ์ตูนแบบครอสโอเวอร์ในเร็วๆ นี้ก็ตาม
